南呼衍部的西域都尉呼衍獗部则按按照呼衍王令，率三千精骑穿过乌孙国南下。他们在乌孙国未受到抵抗，便从伊列水（注：即今伊犁河）突入乌孙夏都，并准备顺着北山（注：即天山）古道，翻越北山，进入西域。
在喀拉峻草原上，乌孙国翕侯黑鸬手下有国兵二千精骑。当呼衍獗过境喀拉峻草原时，黑鸬按照国王埭裘弥令并未加以阻挡，还向呼衍獗进献牛羊。
虽然汉朝已设都护，但窦固班师后，留下的汉军不过数千人且兵力分散分布在相隔千里的几个要点上，这是一锅夹生饭啊，老奸巨滑的埭裘弥表面上选择了置身事外的中立自守策略，听凭北匈奴人过境。
但埭裘弥还是悄然派出驿吏，希望将北匈奴已经举国南下西域这一重要军情密报西域都护陈睦。可惜的是，呼衍獗提前采取了措施，前后两组信使都被封锁天山的北匈奴斥侯在涧道内抓获斩杀！
呼衍獗则从乌孙国夏都派出信使，越过北山，传檄龟兹国王白建与焉耆国王龙广，严命二王“灭都护、赎前罪，并迎本尉归府！”
龟兹国王白建与焉耆国王广接信战战兢兢，他们不敢违拗，便订立盟约，由龟兹国先反，焉耆国就中起事，争取在夏季攻殁西域都护陈睦驻屯的乌垒城，将毫无防备的陈睦围困在乌垒城内。
而白山一线，左贤王优留派遣右大都尉、万骑长轩砂率军一万五千人，突然兵出疏榆谷，准备横扫蒲类国。
当三塘驿的烽燧将敌情传递回蒲类城后，疏榆谷汉军守将伊吾都尉歙渠与军司马陈留迅速集结兵民，按照战前制定的策略，迅速从口门子峡谷撤出疏榆谷，并破坏山巅涧道，又至白山南山口扎营。他们手中仅有千五百人，战力一般，只能准备给敌以重大杀伤后，退入伊吾庐城坚守。
至此，汉军北征大军班师不久，天山南北便烽烟四起，形势全面恶化！
汉明帝永平十八年（公元75年）阴历四月十日，呼衍獗率近万人自乌孙国王治赤谷城出北山（注：即天山）涧道，突然兵临姑墨国王治石城，于是温宿、姑墨、尉头三国复反。呼衍獗迅即与龟兹、姑墨等国合兵共二万五千人，绕过尉头城，再出疏勒绿洲，进犯疏勒国东北疏勒州的首府赤河城。
此时的班超麾下虽只有四千疏勒国弱旅，但他早已在赤河城枕戈待旦，敌军来袭后，他迅速派出驿使，通令疏勒国各州、南道各国准备拒敌！
呼衍獗没有马上攻城或围攻城外大营，他依然选择离赤河城十里下寨！
还是这两个老对手，半年之前，呼衍獗率三万人不能下赤河城，最后狼狈逃向乌孙国。这一次，他继续采取稳扎稳打之策，扎下稳固的大营后，便挟威挥军强攻赤河城大营。整整三天砲击，惊天动地，赤河大营外层寨栅、箭楼、楼车、围墙、堡垒全部被摧毁。
砲击停止，紧接着便是惨烈的强攻，连续十余日，呼衍獗不计伤亡，纵兵强袭，护营壕内外陈尸累累，拒马、陷马坑等大都被毁，外圈围墙、箭堡、角楼、空中廊道、瞭望台等被毁坏殆尽，联军不断攻到内层围墙前。
但疏勒军借助围墙、箭楼、堡垒掩护，万弩齐发，十余日激战共击毙三千余人。
伤亡重大，锐气尽失，半个月后呼衍獗便实在攻不动了。这天傍晚，就在他鸣金退兵之时，赤河城大营内突然“轰”地一声砲响，一彪军自大营内杀出，另一彪军则自相邻的赤河城内杀出，从城下退兵的联军步卒不敢抵挡，仓皇退了下去。等呼衍獗自将大军从两翼包抄上来时，疏勒军两营已经悠然退回营内。
以弱凌强，自进入西域后开始，班超一直是这样打法。
半个月后，望眼欲穿的莎车车并没有出兵夹击疏勒国，呼衍獗只得暂停进攻，整顿兵马准备待莎车国大军北上后，再一战击破班超。于是，北匈奴对疏勒国历时一年多的围城战自此正式拉开了序幕！
此时在东方的于阗战线，黎繁率一万余龟兹、焉耆联军，夺取了于阗国的圆沙城绿洲，控制了拘弥河古河道，大汉于阗守将林曾则率万余于阗国兵前进至鹫巢要塞拒敌。双方在圆沙城绿洲打了几阵，便一样相持开了。
正所谓屋漏偏遭连夜雨，此时班超顶着强大的军事压力，他最怕的便是自己身后的莎车国出兵夹击疏勒国，而焉渑夫人则恰好在打着莎车国的主意！
呼衍獗早在伊列水畔（注：即今伊犁河）时，其夫人焉渑便派出隐秘信使，给疏勒、莎车、于阗三国的亲匈奴国王或贵族都送了密信，勒令他们掌握兵权，相机起事，“与都尉夹击班超，一战必大功告成，子孙可永享富贵，违令者本尉将屠城灭国，！”
隐身莎车城的权鸪、沙荑第一时间通过国相安鹊隐秘截获了情报，并迅速派专门的密驿至赤河城，将情报禀报了班超。
原来焉渑派出的这个信使不是别人，正是班超的老冤家、汉朝右扶风反贼张望。窦固第一次北征白山时，张望逃出伊吾庐后，又在蒲类海西侧的西山中差点被甘英活捉。当时他带着两名手下，翻上雪山，仓皇而逃。
呼衍部在白山的那次大失败，令他对北匈奴彻底丧失信心。此后一年多时间，张望在葱岭以西各国流浪、客居，乌孙、康居、大宛、大月氏、高附、天竺、东离、条支、安息、阿蛮国、斯宾国、于罗国等，都留下他的身影。他甚至一度想越西海（注：即今波斯湾）进入大秦（注：即今古罗马），想找一个可靠的主子投靠。
但是，更令他失望的是，这些国家在他眼中都是愚昧落后、甚至未开化的国度，跟汉朝简直不可同日而语。他甚至想夺一个小国，自立为王，富国强兵后再与汉朝对抗。选来选去，他选中了被贵霜帝国吞并了的原罽宾国（注：即今克什米尔）。
原罽宾国王治在循鲜城（注：即今巴基斯坦国白沙瓦），前汉时从未属汉朝都护府统驭。国人以塞人为主，生口多，兵力数万。东与乌秅国、东北与难兜国、西北与大月氏、西南与乌弋山相接。国内与西域各国相接处尽山地，地形险峻，易守难攻。而山地之后，尽是水草丰沛的平原，物产丰富，国甚富饶。
东汉初年，罽宾国被大月氏（注：即贵霜帝国）攻陷。大月氏国王丘就却先令左将壅榷为罽宾王，但罽宾人彪悍野蛮，壅榷镇服不了，不得已便又立质于大月氏的罽宾王子夫余为国王，自此，罽宾国便属大月氏。
张望来到循鲜城时，当时恰好汉使夫人纪蒿以副使身份出使大月氏国，此时的大月氏国王丘就却正在攻击大夏国、安息国，自然不想与大汉开战，他选择向汉使府纳贡并求开通贸易，以利商贾通行。张望在罽宾仅呆了一个月，便失望地发现，自己再不走，就将成为汉使夫人纪蒿的俘虏了。
纪蒿这个女强人到底厉害，她路过罽宾国时仅仅在这里住了数日，便以自己的魅力和手段征服了罽宾国吏民。国王夫余与王妃朵朵恳求汉使夫人能多呆些日子，夫余还表功说，“不久前有汉人来访，欲为吾国谋。吾辩听其计，乃鼓噪吾国与汉使为敌，小王本欲修好汉使，便赶走此人……”
说者无心，听者有意，纪蒿返回馆舍便令旋耶扎罗与陈隐细访此人。二人在循鲜城布下天罗地网，差点将张望抓了个现形。张望发现危险，便仓皇逃进大月氏国王治高附城，后又辗转大宛、康居、乌孙，逃回燕然山。
张望如丧家之犬，这个世界原本很大，可此时除北匈奴外他已没有立锥之地。不得已，虽然心有不甘，他还是带着几名手下再度回到呼衍獗手下为将，再一次成为鹰犬。
只到此时他才知道，当年逃离美丽富饶的中原该是多么愚蠢，可曾经的家园无论如何是回不去了。因此，当焉渑夫人欲遣将给三国送信时，张望立功心切便主动承担了这一使命。发泰密切监视，未发现北匈奴密使身影，沙荑判断，张望送完信已从沙漠戈壁上十分从容地逃回了北线。
张望虽然仓促北归，但他撒出的种子，还是发芽了。
于阗国有大汉都尉林曾镇着，贵族们不敢乱动。疏勒国有班超和他的汉使团亲自镇守，贵族们更是不敢乱想。可莎车国就不一样了，辅国候周鼗收到呼衍獗的信后，便择机转告国王齐黎，“汉朝国内将有大变，窦固已班师，单于举国前来，此时不反，必遭其害！”
齐黎本来就心向匈奴，看了一遍呼衍獗的信，心也蠢蠢欲动，便下令大都尉悉志无屠悄悄整军备战。但北方有汉使班超亲自率领的汉使营、昆仑屯正在赤河城与呼衍獗大战，东边皮山国境内有林曾的于阗大军镇着，他对疏勒国、于阗国兵未放在眼里，但班超、林曾这两个强人却让他举棋不定，犹豫不决，一时未敢妄动。